UN CHERCHEUR PRINCIPAL DE L'ESSAI COVID-19 EXPLIQUE POURQUOI UN ANTIBIOTIQUE POURRAIT FONCTIONNER

Medical News Today a interviewé la Dre Catherine Oldenburg, co-investigatrice principale d'un tout nouvel essai humain examinant l'efficacité potentielle de l'azithromycine, un antibiotique courant, dans le traitement des cas plus légers de COVID-19, que le nouveau coronavirus provoque.

main tenant la pilule générique
Un essai de l'UCSF, appelé ACTION, examine le potentiel de l'azithromycine dans le traitement de COVID-19. La co-directrice de l'étude, la Dre Catherine Oldenburg, explique pourquoi et comment.

Récemment, une équipe de chercheurs affiliés à la Fondation Francis I. Proctor de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) a décidé d'étudier le potentiel d'un antibiotique commun - l' azithromycine - dans le traitement des cas légers à modérés de COVID-19. qui ne nécessitent pas d'hospitalisation.

L'essai - appelé Azithromycine pour le traitement COVID-19, Investigating Outpatients Nationwide , ou ACTION pour faire court - impliquera des participants humains, et les chercheurs ont commencé à recruter le 26 mai 2020.

Pour en savoir plus sur l'essai et comprendre pourquoi les chercheurs ont choisi d'étudier l'azithromycine, malgré les spécialistes qui déconseillent généralement les antibiotiques dans le traitement du COVID-19, Medical News Today s'est entretenu avec l'un des principaux chercheurs de l'essai, Catherine Oldenburg, Sc.D. , épidémiologiste des maladies infectieuses.

Nous avons légèrement modifié la transcription de l'interview pour plus de clarté.

Pourquoi choisir un candidat «contre-intuitif»

MNT: Qu'est-ce que l'essai ACTION? Pouvez-vous nous en dire un peu plus sur ses prémisses et comment cela fonctionnera?

Catherine Oldenburg: L'essai ACTION est un essai national aux États-Unis qui est conçu pour évaluer l'efficacité d'une dose unique d'azithromycine par rapport au placebo pour [la] prévention de l'hospitalisation chez les patients COVID-19 qui ne sont pas actuellement hospitalisés, donc les patients qui ont […] une maladie asymptomatique à modérée qui ne nécessite pas d'hospitalisation, et l'essai est conçu pour être flexible et évolutif.

Il sera ouvert aux patients à l'échelle nationale aux États-Unis; il est effectué à distance depuis notre centre de coordination des essais de l'UCSF.

Ainsi, les patients peuvent contacter l'équipe d'étude de n'importe où aux États-Unis et être dépistés à distance, passer par tous les processus [initiaux], puis nous leur expédions [les] kits de prélèvement de médicaments et d'échantillons.

MNT: Comment vous et votre équipe avez-vous ciblé l'azithromycine comme traitement potentiel pour COVID-19?

Catherine Oldenburg: C'est une excellente question. Je pense que […] c'est absolument vrai, le mantra selon lequel […] les antibiotiques ne traitent pas les infections virales. Et donc, c'est un peu contre-intuitif [d'utiliser l'azithromycine dans le traitement de COVID-19, qui est le résultat d'une infection virale].

Mon équipe travaille avec l'azithromycine et l'étudie depuis un certain nombre d'indications depuis des décennies. Proctor [La Fondation Francis I. Proctor de l'UCSF], en général, travaille avec l'azithromycine pour le contrôle du trachome , qui est une infection de l'œil, [depuis] les 20 dernières années.

Et donc, en termes d'essais [pour] l'azithromycine, c'est quelque chose que nous faisons beaucoup. J'ai actuellement quelque chose comme huit essais en cours avec l'azithromycine, dont la plupart concernent le trachome ou la mortalité infantile en Afrique subsaharienne, où le fardeau des maladies bactériennes est [un problème existant].

Mais l'une des choses intéressantes à propos de l'azithromycine est qu'elle a des effets immunomodulateurs vraiment puissants, donc elle a ce genre d'effets non directs sur le système immunitaire. Cela signifie que c'est un candidat intéressant en termes de ce qu'il fait au système immunitaire.

Donc, in vitro, il y a eu des rapports montrant que l'azithromycine a une activité contre les virus à ARN comme Zika et le rhinovirus et des choses comme ça.

Et puis […], je ne me souviens pas de la date exacte, mais il y a eu une étude qui a créé beaucoup de battage médiatique autour de l' azithromycine en combinaison avec l'hydroxychloroquine , et c'est en quelque sorte quand nous nous sommes intéressés, [pensant]: Si rien n'indique que l'azithromycine a peut-être un effet contre le COVID-19 ou contre le SRAS-CoV-2, c'est peut-être quelque chose que nous devrions examiner, car notre équipe a vraiment beaucoup d'expertise en termes d'essais sur l'azithromycine, en particulier, et dans la conduite de grands essais.

L'azithromycine est très sûre; il est prescrit tout le temps pour toutes sortes de choses; c'est quelque chose que les gens connaissent très bien dans un pack Z aux États-Unis.Il semblait être un bon candidat pour les patients externes - si cela avait un effet - en raison de son profil de sécurité. Et nous avons décidé de l'examiner indépendamment de l'hydroxychloroquine, compte tenu des préoccupations concernant la sécurité [de cette dernière].

Il y a beaucoup d'autres essais en cours avec l'hydroxychloroquine, et nous n'avions pas vraiment l'impression que nous devions nous impliquer dans ce domaine, car cela ne faisait pas partie de notre domaine d'expertise. […] C'est [pourquoi] nous examinons l'azithromycine seule.

Et, nous avons pensé, étant donné le profil d'innocuité de l'azithromycine, que ce [médicament] pourrait être potentiellement précieux [dans le traitement de COVID-19], et avoir ce genre de preuves serait vraiment utile.

Avantages et inconvénients potentiels

MNT: Pouvez-vous nous en dire plus sur les mécanismes par lesquels l'azithromycine produit des effets immunomodulateurs?

En ce qui concerne [le] mécanisme, il existe [des] effets de type anti-inflammatoire avec l'azithromycine. Je suis épidémiologiste; Je ne suis pas biochimiste, [donc] je ne peux pas tellement entrer dans la biologie. Mais je pense que personne ne sait vraiment quel est le mécanisme. Comme, par exemple, avec Zika, et des études in vitro avec SARS-CoV-2 également, personne ne sait vraiment quel est le mécanisme.

Donc, vous savez, il se pourrait qu'il y ait un effet antiviral direct. Si je devais deviner, je dirais que c'est probablement peu probable, mais [cela] pourrait aussi être que vous réduisez [le besoin d'un traitement plus complexe] [en administrant de l'azithromycine].

Une cure d'azithromycine ou une dose d'azithromycine pourrait réduire les autres charges bactériennes chez les patients qui présentent à la fois [COVID-19] et une pneumonie bactérienne.

Si vous traitez la pneumonie bactérienne, [elle] peut libérer le système immunitaire pour combattre le COVID-19, ou ce pourrait être cette réponse immunomodulatrice et anti-inflammatoire, qui fait baisser les marqueurs inflammatoires, [et] en général, permet au corps de combattre plus efficacement le virus.

ACTION n'est pas vraiment conçu pour examiner les mécanismes. Plus précisément, il est vraiment juste conçu pour examiner les résultats cliniques et virologiques chez les patients.

MNT: Dernièrement, on a beaucoup parlé de la question de la résistance aux antibiotiques . Avez-vous des inquiétudes à cet égard, étant donné que l'essai concerne un antibiotique?

Catherine Oldenburg: Oui, certainement. Vous savez, je pense que des études ont montré, des essais ont montré qu'un cours d'azithromycine, un cours d'antibiotiques, en général, sélectionne la résistance dans plusieurs sources corporelles, donc, dans les intestins et dans le nasopharynx (l'arrière du nez). C'est quelque chose que vous voyez certainement: les augmentations à court terme dans l'isolement de la résistance, suite à une cure d'antibiotiques, et à long terme, les effets de cela sont inconnus.

Je pense qu'en termes d'essais d'azithromycine, le point de résistance est vraiment clé pour faire un essai parce que si nous savons que l'azithromycine ne fonctionne pas pour COVID-19, cela signifie que les fournisseurs ne le prescriront pas pour COVID -19.

Mais s'il y a ce genre de sentiment général - que je pense qu'il y a en ce moment - c'est un peu, eh bien, peut-être que cela pourrait aider, peut-être que cela ne fait pas mal, alors nous pourrions en fait, paradoxalement, voir plus de prescription d'azithromycine.

Donc, de mon point de vue, j'aimerais savoir si cela aide ou non. Et si cela aide, alors peut-être que le compromis de la résistance est plus justifié que si cela n'aide pas - alors, vous savez, nous avons des preuves claires que nous n'avons pas besoin de prescrire de l'azithromycine pour les patients ambulatoires atteints de COVID- 19.

Pression du temps et défis inattendus

MNT: Quel impact la pandémie a-t-elle eu sur les aspects pratiques de la mise en route de cet essai?

Catherine Oldenburg: Il est intéressant de voir combien de choses nous tenions pour acquises avant COVID-19 - vous savez, [comme le] déplacement de fournitures. Et même juste au moment où nous concevions l'étude, et nous essayions de mettre la main sur des écouvillons.

Nous envoyons donc aux patients un kit de prélèvement auto-écouvillon - c'est une option, s'ils veulent collecter des écouvillons, ils peuvent collecter leurs propres écouvillons nasaux - et trouver un fournisseur d'écouvillons était vraiment très, très difficile.

Heureusement, nous faisons beaucoup de prélèvements d'échantillons dans le cadre de nos essais normaux, et nous avons un stock de fournitures dans notre laboratoire [déjà], mais nous n'étudions pas les médicaments.

Note de l'éditeur: lorsque le MNT a mené cette interview, l'essai n'avait pas encore commencé, en grande partie en raison des retards dans la réception du médicament à l'étude par le fournisseur étranger.

Catherine Oldenburg: Je pense que le premier [défi que nous avons rencontré] est juste un peu le rythme de celui-ci [la pandémie]. Je veux dire, il y a ce besoin urgent. Nous avons cette horrible infection qui affecte tant de gens partout dans le monde, et nous n'avons aucun bon traitement pour cela.

Je sais qu'il y a un signal d'au moins un communiqué de presse sur le remdesivir pour les patients hospitalisés , mais, vous savez, en termes d'empêcher les patients d'avoir à être hospitalisés en premier lieu, il n'y a vraiment pas de bonnes preuves. Et donc, il y a vraiment cette prérogative de regarder ce que nous appelons les drogues recyclées, les drogues qui ont une indication pour autre chose, et de le regarder le plus rapidement possible.

Et, par exemple, j'entends toujours des gens dire des choses comme «aux États-Unis, nous avons eu 1,3 million de cas de COVID-19». Dans un monde idéal, chacun de ces patients pourrait contribuer à un essai clinique, car alors nous avancerions dans la preuve.

Dans le schéma des choses, nous pensons que nous avons besoin d'environ 2000 patients dans notre essai pour arriver à une réponse quant à savoir si l'azithromycine fonctionne ou non, et avec 1,3 million d'infections qui, espérons-le, devraient être possibles.

Donc, il y a ce genre de pression, cette pression temporelle que vous ne voyez pas normalement. Normalement, pour démarrer un essai comme celui-ci, il faudrait peut-être un an de planification et d'obtention des approbations réglementaires et des approbations éthiques et tout le reste.

Et, vous savez, dans cette situation, nous sommes passés du premier concept d'idée d'essai à toutes nos approbations en place en moins de 6 semaines, ce qui est […] très, vraiment, très rapide. C'était excitant et parfois un peu écrasant.

Donc, je pense que c'est la première chose, que les délais sont en quelque sorte resserrés, et […] je pense qu'il y a aussi cet [autre] élément: […] pour le travail que je fais normalement, nous parlons de maladies où le l'épidémiologie est assez bien décrite. Cela peut changer avec le temps, mais ça change très lentement.

Je travaille principalement dans le trachome et la mortalité infantile. Ces deux facteurs diminuent avec le temps [en termes d'épidémiologie], mais ils diminuent vraiment, vraiment, très lentement, donc je peux concevoir un essai qui va être mis en œuvre dans un an et avoir une assez bonne idée de l'épidémiologie dans un an va ressembler.

C'est complètement différent avec COVID-19. Je ne sais pas à quoi l'épidémiologie va ressembler la semaine prochaine.

Et, c'est tellement compliqué avec, vous savez, juste le genre de dimensions sociales et politiques. Ainsi, lorsque nous pensons à la conception des essais, nous n'avons pas une bonne épidémiologie pour faire des hypothèses, par exemple, pour les calculs de taille d'échantillon. Nous ne savons pas exactement à quoi ressemblera la chronologie de l'infection.

Lorsque nous avons commencé à concevoir cet essai, je pense qu'aucun d'entre nous ne pensait à des infections de deuxième vague à l'automne, ce genre de choses. Nous pensions «nous devons faire cela au printemps, nous allons le faire rapidement dans quelques [mois], et ce sera fini». Et maintenant, nous pensons: «Eh bien, cela va peut-être durer plus longtemps.»

Et puis, [il y a] les problèmes de chaîne d'approvisionnement, juste [la] logistique pour démarrer un essai lorsque vous devez vous déplacer, par exemple, pour étudier des produits pharmaceutiques à travers le monde. Normalement, c'est quelque chose qui prend un peu de logistique et de planification, mais qui n'a pas [à prendre en compte] cet arrêt économique mondial que nous avons vu, en termes de vols [étant échoués], en termes de personnes qui se déplacent.

Normalement, ce ne serait tout simplement pas une considération comme celle-ci. Je pense donc que ce sont [plusieurs] dimensions qui affectent ce procès en particulier.

MNT: Enfin, comment les personnes intéressées à rejoindre l'essai ACTION peuvent-elles s'y inscrire?

Catherine Oldenburg: Les participants [potentiels] [qui] pensent qu’ils pourraient se qualifier pour l’essai peuvent remplir [le] formulaire de sélection [sur le site Web de l’essai ACTION], qui établit le contact avec notre équipe d’étude, puis un membre de notre équipe d’étude communiquez avec cette personne par téléphone ou [autres moyens de contact].

Avertissement: Les gens doivent toujours consulter leur médecin ou d'autres professionnels de la santé avant de prendre tout médicament.