LA FDA ACCORDE UNE UTILISATION D'URGENCE DU REMDESIVIR POUR COVID-19 APRES UNE SEMAINE MOUVEMENTEE

La semaine dernière, trois études ont donné des résultats apparemment contradictoires sur le remdesivir, un médicament antiviral, culminant avec l'octroi d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la Food and Drug Administration (FDA). Que s'est-il passé exactement?

Traitement COVID-19 remdesivir
Aux États-Unis, les médecins peuvent désormais utiliser le remdesivir, un médicament antiviral, pour traiter le COVID-19 sévère.

Jusqu'au week-end dernier, le traitement pour COVID-19 était principalement expérimental. Dans des centaines d'essais cliniques à travers le monde, les chercheurs testent de nouveaux médicaments, ainsi que ceux que les scientifiques ont créés à d'autres fins, pour endiguer le nombre de morts auquel le monde est confronté.

Le 28 mars 2020, la FDA a autorisé les médecins à utiliser du sulfate d'hydroxychloroquine et des produits à base de phosphate de chloroquine pour le traitement du COVID-19 chez les adolescents et les adultes dans des situations où les essais cliniques n'étaient pas une option.

Malgré le battage médiatique autour de ces médicaments, la FDA a suivi avec une annonce le 24 avril 2020, pour souligner qu'ils enquêtaient sur des rapports selon lesquels certaines personnes avaient développé de graves problèmes de rythme cardiaque en réponse aux médicaments.

«Il n'a pas été démontré que l'hydroxychloroquine et la chloroquine sont sûres et efficaces pour traiter ou prévenir le COVID-19. Ils sont à l'étude dans les essais cliniques de COVID-19, et nous avons autorisé leur utilisation temporaire pendant la pandémie de COVID-19 pour le traitement du virus chez les patients hospitalisés lorsque les essais cliniques ne sont pas disponibles, ou la participation n'est pas possible, par le biais d'un [EUA] », Indique la déclaration de la FDA .

Depuis, une grande attention s'est portée sur un médicament appelé remdesivir.

Qu'est-ce que le remdesivir?

La société pharmaceutique Gilead Sciences, Inc. a développé le remdesivir dans le cadre de son portefeuille de médicaments antiviraux pour traiter les infections virales. Cela comprenait des travaux sur les coronavirus.

En 2017, une équipe de chercheurs de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et de l'Université Vanderbilt à Nashville, TN, a publié une étude avec Gilead dans la revue Science Translational Medicine sur le remdesivir et les coronavirus.

"Ce médicament était efficace contre plusieurs types de coronavirus dans des cultures cellulaires et dans un modèle murin de SRAS et ne semblait pas toxique", ont écrit les auteurs dans leur article. «Compte tenu de sa large activité, cet antiviral pourrait être déployé pour empêcher la propagation d'une future épidémie de coronavirus, quel que soit le virus spécifique qui se propage.»

Gilead et le National Institutes of Health (NIH) ont également testé le médicament dans des essais cliniques pour le traitement d' Ebola , mais ils ont annoncé en août dernier que deux autres médicaments étaient plus efficaces.

Alors, comment fonctionne remdesivir?

La réponse à cette question est devenue plus claire plus tôt cette année, lorsqu'une équipe de l'Université de l'Alberta à Edmonton, au Canada - ainsi que des scientifiques de Gilead - ont publié un article dans le Journal of Biological Chemistry .

Les coronavirus utilisent une enzyme appelée ARN polymérase ARN dépendante pour copier leur matériel génétique lorsqu'ils se répliquent à l'intérieur d'une cellule infectée. Le remdesivir est un analogue nucléotidique ou une imitation synthétique d'une molécule naturelle dont les virus ont besoin pour se répliquer.

Selon les chercheurs, le remdesivir arrête le processus de réplication dans leur modèle du coronavirus responsable du MERS.

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Études cliniques contradictoires

Le 25 février 2020, le NIH a commencé à inscrire des personnes dans leur essai clinique remdesivir pour tester l'innocuité et l'efficacité du médicament dans le traitement de COVID-19.

Plusieurs semaines plus tôt, des chercheurs en Chine - ainsi que des collaborateurs internationaux - ont commencé un essai distinct du médicament dans 10 hôpitaux du Hubei, en Chine.

Le 23 avril 2020, la nouvelle de l'échec de l'étude a commencé à circuler. Il semble que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ait publié un projet de rapport sur l'essai dans sa base de données d'essais cliniques, qui indiquait que les scientifiques avaient interrompu l'étude prématurément en raison de niveaux élevés d'effets secondaires indésirables.

L'OMS a retiré le rapport et les chercheurs ont publié leurs résultats dans The Lancet le 29 avril 2020.

Le nombre de personnes ayant présenté des effets secondaires indésirables était à peu près similaire entre ceux recevant du remdesivir et ceux recevant un placebo. Chez 18 participants, les chercheurs ont arrêté le traitement médicamenteux en raison d'effets indésirables.

Que disent les résultats sur l'efficacité du médicament pour le traitement de COVID-19?

«L'utilisation du remdesivir n'était pas associée à une différence de temps entre l'amélioration clinique», écrivent les auteurs de l'article. Ils ont souligné que les personnes qui présentaient des symptômes qui duraient 10 jours ou moins se rétablissaient plus rapidement, bien que ces résultats ne soient pas statistiquement significatifs.

Une mise en garde avec leur étude était le nombre de participants; les chercheurs ont mis fin à l'essai plus tôt que prévu car ils n'étaient pas en mesure de recruter plus de volontaires.

"Notre essai n'a pas atteint la taille d'échantillon prédéterminée car l'épidémie de COVID-19 a été maîtrisée en Chine", expliquent-ils.

Des études indiquent les avantages du remdesivir

Cependant, également le 29 avril 2020, l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) a annoncé que son essai NIH a montré que le traitement par remdesivir conduisait à une récupération plus rapide chez les patients hospitalisés avec COVID-19, par rapport au traitement placebo.

"Les résultats préliminaires indiquent que les patients qui ont reçu du remdesivir ont eu un temps de récupération 31% plus rapide que ceux qui ont reçu le placebo", selon le communiqué de presse . "Plus précisément, le délai médian de récupération était de 11 jours pour les patients traités par remdesivir contre 15 jours pour ceux qui ont reçu un placebo."

Le taux de mortalité dans le groupe de traitement par remdesivir était de 8%, contre 11,6% dans le groupe placebo, ce qui indique que le médicament pourrait améliorer les chances de survie d'une personne. Ces données étaient sur le point d'atteindre une signification statistique.

"Des informations plus détaillées sur les résultats de l'essai, y compris des données plus complètes, seront disponibles dans un prochain rapport", poursuit le communiqué de presse.

Pour ajouter à l'histoire, le même jour, Gilead a également publié un communiqué de presse sur leur essai clinique de phase III du médicament. Dans l'essai, la société a comparé 5 jours de traitement à 10 jours de traitement. Il n'y avait pas de groupe placebo.

Selon la société, 5 jours de traitement ont eu des effets similaires à 10 jours de traitement chez les personnes atteintes de COVID-19 sévère.

«Ces résultats de l'étude complètent les données de l'étude contrôlée par placebo sur le remdesivir menée par le [NIAID] et aident à déterminer la durée optimale du traitement par le remdesivir», explique le médecin-chef Dr. Merdad Parsey.

«L'étude démontre le potentiel pour certains patients d'être traités avec un régime de 5 jours, ce qui pourrait augmenter considérablement le nombre de patients qui pourraient être traités avec notre offre actuelle de remdesivir. Ceci est particulièrement important dans le contexte d'une pandémie, pour aider les hôpitaux et les professionnels de la santé à traiter plus de patients ayant un besoin urgent de soins. »

L'EUA

Le 1er mai 2020, la FDA a autorisé les cliniciens à utiliser le remdesivir en dehors des essais cliniques pour traiter COVID-19 chez certaines personnes.

"Aujourd'hui, la [FDA] a publié un [EUA] pour le remdesivir, un médicament antiviral expérimental pour le traitement du COVID-19 suspecté ou confirmé en laboratoire chez les adultes et les enfants hospitalisés pour une maladie grave" , indique un communiqué de presse .

"Bien que l'on dispose de peu d'informations sur l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du remdesivir pour traiter les personnes hospitalisées avec COVID-19, le médicament expérimental a été montré dans un essai clinique pour raccourcir le délai de récupération chez certains patients."

L'EUA est un type d'approbation que la FDA peut délivrer pour un produit médical dans des situations graves ou mettant la vie en danger.

Le professeur Stephen Evans, de la London School of Hygiene & Tropical Medicine au Royaume-Uni, développe ce type d'approbation:

«L'élément clé est qu '« il n'y a pas d'alternative adéquate, approuvée et disponible à l'utilisation d'urgence du remdesivir pour le traitement du COVID-19 ». Il définit les conditions dans lesquelles le remdesivir peut être distribué et utilisé. Cela ne permet pas à Gilead de commercialiser le médicament. »

«Dans ce cas, cela permet aux médecins d'obtenir et d'utiliser le médicament chez les patients hospitalisés avec un COVID-19 sévère connu ou suspecté et qui ont besoin d'au moins un supplément d'oxygène. Les doses sont fixées et elles doivent être injectées dans un hôpital. »

Quant à savoir si les preuves disponibles étaient suffisantes pour étayer la décision de la FDA d'accorder l'EUA, le professeur Evans explique que l'étude dans The Lancet était bien menée mais finalement trop petite pour tirer des conclusions.

«Bien qu'ils soient compatibles avec les résultats montrés dans l'essai NIAID, pris ensemble, ils montrent que les preuves d'efficacité ne sont peut-être pas aussi importantes que celles montrées dans l'essai NIAID seul», dit-il.

"De plus, il y a un autre essai chinois, également arrêté parce que le nombre de nouveaux patients atteints de COVID-19 avait chuté en Chine et qu'ils n'ont donc pas pu recruter, qui n'a pas encore publié ses données", poursuit le professeur Evans. «Il existe d'autres essais où le remdesivir est comparé à des traitements sans remdesivir actuellement [en cours] et les résultats de certains d'entre eux devraient apparaître bientôt.»

«Une vue plus large permettra de mieux comprendre les avantages et les inconvénients du remdesivir, mais dans cette situation d'urgence, il n'est pas totalement déraisonnable pour la FDA de permettre son utilisation, mais il aurait sans doute été préférable de fournir davantage de preuves dans Publique."

- Prof. Stephen Evans

Les effets modestes du remdesivir

Dans une déclaration le 29 avril 2020, le Dr Anthony Fauci, chef du NIADI, a expliqué que le médicament réduisait le temps de séjour à l'hôpital d'environ 4 jours - un temps de récupération 31% plus rapide.

"Bien qu'une amélioration de 31% ne semble pas être un knock-out à 100%, c'est une preuve de concept très importante", dit-il. "Ce qu'il a prouvé, c'est qu'un médicament peut bloquer ce virus."

Dans une interview avec Reuters , le Dr Fauci a expliqué pourquoi il avait choisi d'annoncer les résultats de l'essai clinique de l'organisation la semaine dernière.

"Elle était purement motivée par des préoccupations éthiques", a-t-il ajouté. «J'adorerais attendre pour le présenter lors d'une réunion scientifique, mais ce n'est tout simplement pas dans les cartes lorsque vous avez une situation où le souci éthique de fournir le médicament aux personnes sous placebo domine la conversation.»

L'accueil de la communauté scientifique a été mitigé.

"Il était prévu que ce soit un effet énorme", a déclaré à Reuters le Dr Eric Topol - directeur du Scripps Research Translational Institute à La Jolla, en Californie, exprimant sa déception face aux modestes améliorations du médicament. "Il n'a clairement pas cela."

D'autres ont critiqué le fait que le NIAID n'a pas publié l'ensemble complet de données de leur étude.

«Je veux voir les données complètes. Je veux comprendre les statistiques. Je veux comprendre les avantages et les risques », a déclaré à Reuters le Dr Steven Nissen, directeur des études à la Cleveland Clinic. "Je veux comprendre la structure de l'étude, et tout cela."

"Le remdesivir n'est pas un remède contre le COVID-19", a déclaré le professeur Derek Hill, de l'University College London au Royaume-Uni. "Il existe des preuves de l'analyse préliminaire qu'il accélère la récupération des patients. Lorsque davantage de données [sont] disponibles, cela peut nous dire si le remdesivir peut sauver des vies et accélérer la récupération. »

Pendant ce temps, le Dr Fauci a reconnu que le médicament n'était pas une panacée et a établi des parallèles avec les premiers travaux autour du médicament AZT pour traiter le VIH.

«Nous savons que c'était un médicament imparfait. C'était la première étape », a-t-il déclaré à Reuters. "Semblable à l'AZT, c'est le premier pas vers ce qui, espérons-le, sera un certain nombre de meilleurs médicaments qui entreront et pourront traiter les personnes atteintes de COVID-19."

Seul le temps nous dira combien de remdesivir et toute itération future du médicament changera le cours de la pandémie. D'autres essais cliniques du médicament sont en cours, et notre seule option est d'attendre avec impatience les résultats et de voir comment ils se comparent à la recherche jusqu'à présent.