PARKINSON: UNE ATTAQUE AUTO-IMMUNE PEUT COMMENCER DES ANNEES AVANT LE DIAGNOSTIC

Une nouvelle étude ajoute à la preuve que l'auto-immunité joue un rôle dans le développement de la maladie de Parkinson. La recherche offre également l'espoir qu'un traitement préventif précoce pourrait compenser les dommages.


Une nouvelle étude étudie l'auto-immunité et la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson est une maladie chronique évolutive. Ses caractéristiques tendent à inclure le tremblement, la rigidité, la lenteur du mouvement et l'équilibre altéré.

Environ 1 million de personnes aux États-Unis et 10 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie.

La maladie de Parkinson résulte d'une perte de cellules nerveuses dans une partie du cerveau appelée substantia nigra. Ces cellules produisent de la dopamine, un messager chimique ou neurotransmetteur, impliqué dans le contrôle des mouvements.

La plupart des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont plus de 50 ans lorsqu'elles reçoivent le diagnostic, mais certaines développent des symptômes moteurs, impliquant des problèmes de contrôle musculaire, à un âge plus précoce.

Des années avant l'apparition des symptômes moteurs, d'autres symptômes de la maladie de Parkinson peuvent apparaître, notamment une réduction de l'odorat, de la constipation, des changements d'humeur et des troubles du comportement de sommeil paradoxal , qui impliquent des rêves physiques.

L'existence de ces symptômes prédiagnostiques suggère que les dommages aux cellules nerveuses productrices de dopamine commencent bien avant que la personne éprouve des problèmes de mouvement.

Dommages auto-immunes

Une nouvelle étude - dirigée par des chercheurs de l'Institut d'immunologie de La Jolla (LJI), en Californie - ajoute à la preuve que le système immunitaire peut être responsable des dommages causés aux cellules nerveuses.

La recherche, qui apparaît dans Nature Communications , indique également que cette attaque auto-immune pourrait commencer plus d'une décennie avant que la personne reçoive un diagnostic de Parkinson.

Les résultats permettent d'espérer que les médecins pourront diagnostiquer la maladie plus tôt et que le traitement immunosuppresseur pourrait ralentir, voire empêcher, la perte de cellules dopaminergiques.

«Une fois ces cellules disparues, elles disparaissent», explique Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., première auteure de l'étude et professeure adjointe au LJI. "Donc, si vous êtes en mesure de diagnostiquer la maladie le plus tôt possible, cela pourrait faire une énorme différence."

Une étude de 2017 impliquant certains des mêmes chercheurs a été la première à suggérer que l'auto-immunité joue un rôle important dans le développement de la maladie de Parkinson.

L'équipe a découvert qu'une protéine appelée alpha-synucléine agit comme une balise pour les cellules T du système immunitaire, les obligeant à attaquer les cellules du cerveau et contribuant ainsi à la progression de la maladie de Parkinson.

L'alpha-synucléine se replie mal, formant des amas toxiques dans les cellules nerveuses productrices de dopamine des personnes atteintes de la maladie. Les amas peuvent s'accumuler, formant des masses distinctes plus grandes appelées corps de Lewy .

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Premiers signes d'auto-immunité

Les auteurs de la présente étude rapportent le cas d'un homme dont le sang contenait des cellules T qui ont réagi à l'alpha-synucléine au moins une décennie avant que les médecins ne lui diagnostiquent la maladie de Parkinson.

«Cela nous dit que la détection des réponses des lymphocytes T pourrait aider au diagnostic des personnes à risque ou aux premiers stades de développement de la maladie, alors que de nombreux symptômes n'ont pas encore été détectés», explique le professeur LJI Alessandro Sette, un auteur correspondant du nouvelle étude.

"Surtout, nous pourrions rêver d'un scénario où une interférence précoce avec les réponses des lymphocytes T pourrait empêcher la maladie de se manifester ou de progresser."

L'homme a commencé à ressentir des symptômes moteurs en 2008 et a reçu un diagnostic de maladie de Parkinson en 2009, à l'âge de 47 ans.

Il a contacté les scientifiques de LJI après avoir lu leur étude antérieure et a offert de donner des échantillons de son sang qui avaient été prélevés entre 1998 et 2018 à des fins indépendantes.

Les échantillons ont révélé que dès 1998, les cellules T dans son sang visaient l'alpha-synucléine.

En d'autres termes, il y avait une réactivité auto-immune au moins 10 ans avant qu'il ne commence à développer des symptômes moteurs.

Changements après le diagnostic

Pour étudier comment la réactivité auto-immune change dans les années qui suivent le diagnostic, l'équipe a recruté 97 personnes ayant reçu un diagnostic de Parkinson il y a moins de dix ans.

Ils ont prélevé des échantillons de sang et comparé la réactivité immunitaire des échantillons à l'alpha-synucléine à celle du sang de 67 participants témoins sains appariés pour leur âge.

L'équipe a découvert que les cellules T ciblant l'alpha-synucléine sont les plus abondantes au moment du diagnostic. À mesure que la maladie progresse, leur nombre diminue, avec peu de ces cellules restant 10 ans après le diagnostic.

Dans leur article, les chercheurs concèdent que la réponse auto-immune qu'ils mettent en évidence peut ne pas être spécifique à la maladie de Parkinson. De futures études devront également déterminer si les lymphocytes T ciblent également l'alpha-synucléine dans d'autres maladies neurodégénératives.

Mais si la réactivité est spécifique à la maladie de Parkinson, cela ajoute à la preuve que la plupart des dommages aux cellules nerveuses productrices de dopamine se produisent au début de la maladie.

Des recherches antérieures ont suggéré que le nombre de cellules nerveuses dans une région clé de la substantia nigra diminue jusqu'à 90% au cours des 4 premières années après le diagnostic.

Cela pourrait expliquer pourquoi les tentatives de développement de traitements pour ralentir la progression de la maladie de Parkinson ont jusqu'à présent échoué: la condition peut devenir irréversible après la perte de la majorité des neurones producteurs de dopamine.

Cependant, si les personnes ont reçu un traitement immunosuppresseur avant d'avoir développé des symptômes moteurs, cela pourrait protéger les cellules.

Plans futurs

Dans cet esprit, les chercheurs sont intéressés à surveiller les personnes à haut risque génétique de développer la maladie de Parkinson, ainsi que les personnes qui présentent des symptômes précoces, tels que les troubles du sommeil paradoxal.

Si les tests montrent que leurs cellules T réagissent à l'alpha-synucléine, les participants pourraient bénéficier de recevoir des traitements expérimentaux pour amortir leur réponse immunitaire.

Il existe des preuves qu'une sorte d'immunothérapie, appelée thérapie par facteur de nécrose anti-tumorale (TNF), pourrait fonctionner.

Dans une étude , les personnes qui ont reçu un traitement anti-TNF pour une maladie inflammatoire de l'intestin étaient 78% moins susceptibles de développer la maladie de Parkinson, par rapport aux personnes qui n'ont pas reçu le traitement.

Pourtant, comme le notent les auteurs de la présente étude:

«Les tentatives pour développer un traitement pour ralentir la progression de [la maladie de Parkinson] ont jusqu'à présent été infructueuses. L'un des facteurs importants de l'échec est qu'il peut être difficile de modifier la maladie lorsque le traitement est initié après que la majorité des [cellules nerveuses de la substantia nigra] ont déjà été perdues.

Ainsi, l'identification de prédicteurs précoces efficaces de [la maladie de Parkinson] est d'une importance fondamentale pour le développement de futures thérapies. »