POURQUOI LE SRAS-COV-2 SE PROPAGE-T-IL SI FACILEMENT?

Quelles caractéristiques structurelles du virus SARS-CoV-2 lui permettent d'attaquer les cellules humaines et de se propager si efficacement? Nous rassemblons certaines des principales preuves émergentes.


De nouvelles informations sur la structure du nouveau coronavirus peuvent expliquer pourquoi il se propage si rapidement parmi les humains.

Le nouveau coronavirus, appelé SARS-CoV-2, a causé plus de 168 000 infections dans le monde, entraînant l'état de santé COVID-19.

Afin de comprendre la nature de ce virus hautement contagieux, les chercheurs ont établi des comparaisons avec le coronavirus du SRAS (SARS-CoV) - l'agent causal du syndrome respiratoire aigu sévère, mieux connu sous le nom de SRAS.

SARS-CoV et SARS-CoV-2 partagent 86% de la même séquence génomique. Le SRAS a été considéré comme «la première pandémie du 21e siècle» car il s'est propagé rapidement d'un continent à l'autre, causant plus de 8 000 infections en 8 mois - avec un taux de létalité de 10%.

Cependant, le SRAS-CoV-2 se propage beaucoup plus rapidement. En 2003, 8 098 cas de SRAS, avec 774 décès, se sont produits en 8 mois. En revanche, dans les 2 mois suivant le début de l'épidémie de SRAS-CoV-2, le nouveau coronavirus a infecté plus de 82 000 personnes, causant plus de 2 800 décès.

Alors, qu'est-ce qui rend le nouveau coronavirus tellement plus contagieux? Nous jetons un coup d'œil à certaines des dernières preuves qui aident à répondre à cette question.

Plus précisément, quelques études génétiques ont étudié la structure microscopique du virus, une protéine clé à sa surface et un récepteur dans les cellules humaines qui peuvent, collectivement, expliquer pourquoi le virus peut attaquer et se propager si facilement.

Le CDC recommande que toutes les personnes portent des masques en tissu dans les lieux publics où il est difficile de maintenir une distance de 6 pieds des autres. Cela aidera à ralentir la propagation du virus chez les personnes asymptomatiques ou les personnes qui ne savent pas qu'elles ont contracté le virus. Les masques en tissu doivent être portés tout en continuant à pratiquer l'éloignement physique. Les instructions pour fabriquer des masques à la maison peuvent être trouvées ici . Remarque: Il est essentiel que les masques chirurgicaux et les respirateurs N95 soient réservés aux travailleurs de la santé.

Protéine de pointe sur le nouveau coronavirus

Les protéines de pointe sont ce que les coronavirus utilisent pour se lier à la membrane des cellules humaines qu'ils infectent. Le processus de liaison est activé par certaines enzymes cellulaires.

Le SARS-CoV-2, cependant, a une structure spécifique qui lui permet de se lier "au moins 10 fois plus étroitement que la protéine de pointe correspondante de [SARS-CoV] à leur récepteur de cellule hôte commun."

Cela est dû en partie au fait que la protéine de pointe contient un site qui reconnaît et est activé par une enzyme appelée furine.

La furine est une enzyme des cellules hôtes de divers organes humains, comme le foie, les poumons et l'intestin grêle. Le fait que cette enzyme réside dans tous ces tissus humains signifie que le virus peut potentiellement attaquer plusieurs organes à la fois.

Certaines études ont montré que le SRAS-CoV et les coronavirus de la même famille n'ont pas le même site d'activation de la furine .

Le «site de clivage semblable à la furine» récemment découvert dans les protéines de pointe du SRAS-CoV-2 pourrait expliquer le cycle de vie viral et la pathogénicité du virus, affirment les chercheurs.

Le professeur Gary Whittaker, virologue à l'Université Cornell, à Ithaca, New York, a également examiné la protéine de pointe du nouveau coronavirus dans un nouvel article, qui attend l'examen par les pairs.

"[Le site d'activation de la furine] définit le virus très différemment du SRAS, en termes de son entrée dans les cellules, et affecte probablement la stabilité du virus et donc la transmission."

- Prof. Gary Whittaker

D'autres études ont soutenu l'idée que le site de clivage de la furine est ce qui fait que le SRAS-CoV-2 se transmet si efficacement et rapidement.

Les chercheurs ont établi des parallèles entre le SRAS-CoV-2 et les virus de la grippe aviaire, notant qu'une protéine appelée hémagglutinine dans la grippe est l'équivalent de la protéine de pointe SARS-CoV-2 et que les sites d'activation de la furine peuvent rendre ces virus si hautement pathogènes.

Récepteur clé sur les cellules humaines

Les protéines de pointe et les sites d'activation de la furine ne sont cependant pas toute l'histoire: la cellule humaine contient également des éléments qui la rendent vulnérable au nouveau coronavirus.

La protéine de pointe doit se lier à un récepteur sur les cellules humaines appelé enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). La recherche a montré que l'ACE2 permet au SARS-CoV-2 d'infecter les cellules humaines.

De plus, SARS-CoV-2 se lie à ACE2 avec une affinité plus élevée que les autres coronavirus, et c'est en partie la raison pour laquelle SARS-CoV-2 se lie 10 fois plus étroitement aux cellules hôtes que SARS-CoV.

Vers de nouveaux médicaments et vaccins

Les considérations ci-dessus sont importantes car elles suggèrent différentes voies pour cibler et bloquer le nouveau coronavirus, alors que les chercheurs se précipitent pour créer des vaccins et des traitements.

Par exemple, certains experts ont suggéré que les inhibiteurs de la furine peuvent être une voie thérapeutique valable pour lutter contre le SRAS-CoV-2.

Mais comme les enzymes de type furine sont essentielles à de nombreux processus cellulaires réguliers, il est important que ces inhibiteurs n'agissent pas systématiquement et ne provoquent pas de toxicité.

Plus précisément, les inhibiteurs de petites molécules ou ceux qui sont actifs par voie orale, "éventuellement délivrés par inhalation […] méritent d'être testés rapidement pour évaluer leur effet antiviral contre [SARS-CoV-2]", ont insisté les chercheurs.

Pendant ce temps, le blocage des récepteurs ACE2 peut être une autre solution viable. Cela pourrait empêcher le coronavirus de pénétrer dans les cellules.

En fait, une nouvelle étude a montré que l'utilisation d'anticorps de quatre souris qui avaient été immunisées contre le SRAS-CoV réduisait l'infection par un virus modèle qui contenait les protéines de pointe du SARS-CoV-2.

L'infection a été réduite de 90% dans les cultures cellulaires.