COVID-19: UN MEDICAMENT ANTI-CAILLOTS POURRAIT-IL AIDER A SAUVER LA VIE DE PATIENTS SOUS RESPIRATEURS?

Un cycle de coagulation sanguine et d'inflammation peut contribuer aux difficultés respiratoires de certains patients COVID-19. Un essai clinique à venir évaluera si un type de médicament déjà approuvé pour la prévention des caillots sanguins après une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral pourrait aider à prévenir ces difficultés.

Un médicament que les médecins utilisent pour traiter les caillots sanguins

Un médicament que les médecins utilisent pour traiter les caillots sanguins pourrait aider à réduire le nombre de décès dus aux complications respiratoires du COVID-19.

Les patients gravement malades peuvent développer une maladie pulmonaire inflammatoire grave appelée syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui affecte leur capacité à respirer sans aide.

La caractéristique du SDRA est des dommages à la muqueuse des poumons dus à l'inflammation qui permet au liquide de s'accumuler dans les poumons. Cette inflammation active une coagulation accrue dans les petits vaisseaux pulmonaires.

Dans le cadre de ce cycle d'inflammation de la coagulation sanguine, le développement incontrôlé de micro-caillots dans les petits vaisseaux sanguins des poumons et les bouchons de microfibrine dans les petits sacs aériens de certains patients COVID-19 contribuent à de graves difficultés respiratoires.

Hormis les soins de soutien et la ventilation mécanique dans une unité de soins intensifs, il n'existe actuellement aucun traitement efficace.

La meilleure hypothèse de l'American Hospital Association sur le pire des cas est que 1% des personnes aux États-Unis qui développent COVID-19, la maladie causée par le nouveau coronavirus, pourraient nécessiter une ventilation mécanique à l'hôpital en raison du SDRA.

Leurs prédictions suggèrent également que 96 millions de personnes aux États-Unis finiront par recevoir COVID-19. Si cela se produisait, cela signifierait que 960 000 personnes au total auraient besoin d'une ventilation mécanique.

La Society of Critical Care Medicine estime qu'il n'y a qu'environ 200 000 ventilateurs aux États-Unis.

Une équipe du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) à Boston, MA, a suggéré que donner un anticoagulant largement disponible à certains de ces patients pourrait non seulement aider à sauver leur vie, mais aussi réduire le temps nécessaire pour être sous ventilateur.

En cas de succès, cela libérerait les machines plus rapidement pour les autres patients COVID-19 qui en ont besoin.

Medical News Today a déjà publié un article sur cette utilisation potentielle du médicament, mais maintenant, les chercheurs ont annoncé que l'essai clinique testant ses avantages était en cours.

Utilisations établies

En 1996, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le médicament, appelé activateur tissulaire du plasminogène (tPA), pour prévenir les caillots sanguins chez les personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire ou une crise cardiaque.

C'est une enzyme qui se produit naturellement dans le sang et les tissus, où elle agit comme anticoagulant en décomposant la fibrine - qui forme des bouchons dans les voies respiratoires et des caillots de fibrine-plaquettes dans les petits vaisseaux des poumons.

Les chercheurs ont commencé à inscrire certains des patients COVID-19 admis au centre médical dans un essai clinique du médicament. Ils visent également à identifier des «biomarqueurs», tels que les taux sanguins de facteurs de coagulation, qui, à l'avenir, aideront à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de la thérapie.

«S'il est efficace et sûr pour le traitement du SDRA chez les patients atteints de COVID-19, le tPA pourrait sauver des vies en réduisant le temps de récupération et en libérant plus de ventilateurs pour les autres patients dans le besoin», explique Christopher D. Barrett, investigateur des essais cliniques.

Dans un article du Journal of Trauma and Acute Care Surgery , les médecins notent que des dépôts fibreux caractéristiques et de minuscules caillots sanguins appelés «microthrombi» sont souvent présents dans les poumons des patients atteints de SDRA.

Ces multiples caillots minuscules dans les vaisseaux sanguins des poumons réduisent la capacité de ces organes à transporter l'oxygène dans le sang et à en éliminer le dioxyde de carbone.

Les pathologistes ont trouvé des signes de ce que les chercheurs appellent la «coagulation agressive» dans des échantillons pulmonaires de personnes atteintes de COVID-19. Des unités de soins intensifs ont également signalé des cas de coagulation anormale à l'extérieur des poumons chez des patients COVID-19 atteints de SDRA.

«Nous entendons anecdotement qu'un sous-ensemble de patients atteints de SDRA induit par COVID-19 coagule anormalement autour de leurs cathéters et des lignes [intraveineuses]», explique le Dr Michael B. Yaffe, Ph.D., auteur principal, chirurgien de soins actifs au centre médical.

«Nous pensons que ces patients atteints de coagulation agressive montreront le plus d'avantages du traitement au tPA, et ce nouvel essai clinique révélera si c'est le cas.»

Recherche précédente

Plusieurs études sur des modèles animaux de SDRA ont montré que le tPA réduit la mortalité, bien qu'aucun d'entre eux n'ait impliqué une infection virale.

Un essai clinique que The American Surgeon a publié en 2001 a révélé que deux anciens types d'activateurs du plasminogène réduisaient le taux de mortalité des patients atteints de SDRA sous ventilateurs.

Surtout, les médicaments n'ont pas provoqué de saignements dangereux, ce qui est un risque inhérent à tous les traitements anticoagulants.

Les organisateurs du prochain essai clinique affirment que le tPA est meilleur pour briser les caillots que les anciens activateurs du plasminogène, sans augmentation du risque de saignement.

En outre, le tPA a une certaine activité anti-inflammatoire , tandis que les médicaments anticoagulants plus anciens, tels que la streptokinase (streptase), favorisent l'inflammation.

«Alors que la pandémie mondiale de COVID-19 commence à sursaturer la capacité médicale du monde à accueillir une vague de patients atteints de SDRA, il est essentiel que nous examinions comment les thérapies existantes qui sont largement disponibles peuvent être utiles dans cette urgence de santé publique sans précédent.»

- Christopher D. Barrett, MD, résident en chirurgie principal, BIDMC

Dans leur article, les cliniciens concluent: «Des temps extraordinaires peuvent nécessiter des mesures extraordinaires.»

Ils écrivent que si le tPA s'avère efficace et sûr dans cette nouvelle application, il serait simple pour les unités de soins intensifs du monde entier de commencer à l'utiliser.

Les cliniciens connaissent déjà le médicament, qui est relativement peu coûteux et largement disponible.