UN NOUVEAU MECANISME PROMETTEUR POUR UN SOULAGEMENT DURABLE DE LA DOULEUR

Une nouvelle étude chez la souris suggère qu'une protéine de signalisation cellulaire pourrait être la clé d'un soulagement durable de la douleur chez les personnes souffrant de douleur neuropathique chronique.

Les résultats de nouvelles recherches pourraient avoir des répercussions sur la gestion de la douleur

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Les résultats de nouvelles recherches pourraient avoir des répercussions sur la gestion de la douleur dans les maladies à médiation immunitaire, comme l'arthrite.

Le nouveau document apparaît dans le Journal of Clinical Investigation Insight .

Lorsqu'une personne se blesse les nerfs, soit par un traumatisme, une infection ou une exposition à des médicaments ou à des toxines, elle peut développer une douleur neuropathique ou une neuropathie.

Les personnes atteintes de neuropathie peuvent ressentir différents niveaux de douleur, des picotements et des engourdissements aux douleurs brûlantes et lancinantes débilitantes.

Habituellement, la douleur se produit dans les mains et les pieds, mais elle peut également affecter d'autres parties du corps.

Cette condition peut se développer même en l'absence de cause évidente, et elle peut apparaître quelque temps après la blessure ou l'infection initiale.

Il est facile pour les cliniciens de diagnostiquer mal la neuropathie, car il n'y a pas de test de diagnostic «standard» et les personnes atteintes souffrent d'une grande variété de symptômes, avec une douleur se manifestant dans différentes régions du corps.

Des recherches antérieures au Royaume-Uni ont estimé que 8% de la population souffrait de douleurs neuropathiques. Aux États-Unis, plus de 20 millions de personnes souffrent d'une forme quelconque de neuropathie périphérique.

Pour aggraver le problème, cette douleur est difficile à traiter efficacement et elle est associée à des altérations importantes de la qualité de vie liée à la santé.

Les professionnels de la santé peuvent offrir une variété de traitements, y compris des antidépresseurs, des analgésiques opioïdes et des changements de style de vie, mais la douleur neuropathique peut souvent être résistante au traitement.

Parfois, ces traitements peuvent également entraîner des effets secondaires indésirables. Par exemple, la prise d'analgésiques opioïdes peut provoquer des nausées et de la constipation, et il existe également un risque de dépendance de ces médicaments.

La douleur neuropathique est associée à une inflammation autour du tissu nerveux. Lorsque le tissu nerveux subit des dommages, les cellules immunitaires se rassemblent autour des nerfs affectés en réponse à la blessure.

Des études antérieures ont montré que les cellules immunitaires telles que les lymphocytes, les neutrophiles et les macrophages peuvent libérer des peptides opioïdes. Ceux-ci incluent la bêta-endorphine, la met-enképhaline et la dynorphine A, qui peuvent toutes réduire la douleur chez les animaux .

Étudier la douleur chez la souris

Dans la nouvelle étude, le professeur Halina Machelska de Charité - Universitätsmedizin à Berlin, en Allemagne, et son équipe ont étudié comment une protéine anti-inflammatoire de signalisation cellulaire appelée interleukine-4 (IL-4) encourage les macrophages à produire des opioïdes analgésiques peptides au site de l'inflammation.

Les chercheurs ont utilisé un modèle de souris pour étudier l'action analgésique de l'IL-4. Ils ont utilisé des souris mâles élevées en laboratoire avec une lésion nerveuse qui imitait la douleur sciatique comme modèle pour la douleur pathologique induite par la neuropathie humaine.

Les chercheurs ont administré aux souris une seule injection d'IL-4 14 jours après la blessure et ont poursuivi le traitement pendant une semaine.

Avant le traitement, les pattes postérieures des animaux étaient sensibles à la chaleur et à la stimulation mécanique en raison de leur lésion nerveuse. Après le traitement, les chercheurs ont observé la réaction des rongeurs à la chaleur et à la pression, comparant les pattes postérieures aux pattes avant non blessées.

Ils ont aveuglé l'étude pour empêcher le propre biais des chercheurs d'influencer les résultats. Quelqu'un qui n'était pas impliqué dans l'étude a placé les souris au hasard dans des cages.

Chaque traitement avait un code, et différents membres de l'équipe étaient responsables de faire le traitement, de l'administrer aux souris et d'analyser les données, de sorte qu'aucun des chercheurs ne savait à quel moment l'animal avait reçu quel traitement.

Les chercheurs ont découvert que les injections pouvaient réduire la douleur chez les souris jusqu'à 8 jours, même après l'arrêt du traitement.

En y regardant de plus près, cela semble résulter de l'IL-4 non seulement d'attirer les macrophages vers le site de la blessure, mais aussi de transformer ces cellules immunitaires du type pro-inflammatoire M1 en la variété anti-inflammatoire M2 qui a libéré des opioïdes analgésiques dans les tissus endommagés. .

L'équipe d'étude a isolé ces macrophages M2, les a injectés à différentes souris et a mesuré la réponse à la douleur par la suite.

Vers des options alternatives de soulagement de la douleur

Les chercheurs ont découvert que l'IL-4 encourageait les macrophages M2 à produire des opioïdes en continu pour soulager la douleur.

Ces opioïdes ont activé les récepteurs opioïdes périphériques dans les tissus environnants et amélioré l'hypersensibilité associée aux lésions nerveuses. Cet effet s'est produit même après l'arrêt du traitement à l'IL-4.

«Nos résultats sont pertinents pour de nombreuses maladies à médiation immunitaire, allant de l'arthrite aux maladies neurodégénératives et au cancer», explique le professeur Machelska.

"Comme ces effets analgésiques se produisent au niveau des nerfs périphériques, à l'extérieur du cerveau, il est possible de prévenir les effets secondaires indésirables, tels que la sédation, les nausées et la toxicomanie."

- Prof. Halina Machelska

"Ces résultats peuvent offrir de nouvelles perspectives dans nos efforts pour développer des options alternatives de gestion de la douleur pour les patients."

Bien que les résultats de l'étude soient prometteurs, les expériences ont eu lieu dans un laboratoire chez un petit nombre de souris.

Les effets de l'IL-4 en tant que traitement peuvent ne pas s'appliquer aux humains, et cette thérapie devrait subir un essai clinique à grande échelle chez l'homme avant que les médecins puissent l'utiliser en toute sécurité pour traiter les personnes atteintes de neuropathie.

Dans leur article, les chercheurs encouragent davantage de recherches sur les effets bénéfiques des macrophages IL-4 et M2 pour traiter la douleur pathologique.