DES CHERCHEURS IDENTIFIENT DES CIBLES POTENTIELLES DE VACCIN ET DE THERAPIE CONTRE LE CORONAVIRUS

Les chercheurs montrent que les anticorps qui peuvent neutraliser le virus qui cause le SRAS peuvent réduire la façon dont le nouveau coronavirus infecte les cellules dans les études de laboratoire. Ils utilisent également un médicament approuvé pour réduire l'entrée du virus dans les cellules.

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Les scientifiques se rapprochent de la création d'un vaccin contre le nouveau coronavirus.

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Avec plus de 100 000 cas de COVID-19 dans le monde, les chercheurs recherchent des moyens de prévenir de nouvelles infections virales.

Le nouveau coronavirus, appelé SARS-CoV-2, présente de fortes similitudes avec d'autres virus de la famille des coronavirus, en particulier ceux qui causent le SRAS et le MERS.

Deux nouveaux articles ont récemment paru dans la revue Cell , étudiant comment le SRAS-CoV-2 infecte les cellules.

Alors, comment exactement le virus pénètre-t-il dans les cellules et pourquoi est-il important de le savoir?

Comprendre les molécules cibles qui facilitent l'entrée virale dans les cellules est primordial pour identifier comment arrêter ce processus.

Les deux articles signalent que le SRAS-CoV-2 utilise le même mécanisme d'entrée virale que le virus du SRAS (SARS-CoV) utilise.

Plus important encore, les deux équipes de recherche ont cherché des moyens de perturber ce processus, en utilisant un inhibiteur enzymatique et des anticorps contre le virus du SRAS.

Voie d'infection par le coronavirus

Le nouveau coronavirus, SARS-CoV-2, est un type de virus appelé virus à ARN enveloppé.

Cela signifie que son matériel génétique est codé dans des molécules d'ARN simple brin entourées d'une membrane cellulaire prélevée sur la cellule qu'elle a infectée en dernier.

Lorsque des virus enveloppés infectent une cellule, ils le font en utilisant un processus en deux étapes.

La première étape consiste à établir une connexion avec un récepteur à la surface de la cellule cible. La seconde est la fusion avec une membrane cellulaire, soit à la surface de la cellule, soit à un emplacement interne.

Dans le cas des coronavirus, la première étape nécessite que des protéines spécifiques de l'enveloppe virale, appelées protéines de pointe (S), subissent une modification biochimique. Cette étape est appelée amorçage de la protéine S.

Les enzymes responsables de l'amorçage de la protéine S sont des cibles thérapeutiques potentielles car l'inhibition de leur mécanisme peut empêcher un virus de pénétrer dans une cellule.

«Découvrir quels facteurs cellulaires sont utilisés par le SRAS-CoV-2 pour l'entrée pourrait fournir des informations sur la transmission virale et révéler des cibles thérapeutiques», écrivent les auteurs dans l'un des nouveaux articles de Cell .

L'auteur principal de l'étude est Stefan Pöhlmann, professeur de biologie des infections à l'Université Georg-August et chef de l'unité de biologie des infections du German Primate Center, tous deux à Göttingen en Allemagne.

Pöhlmann et ses collègues montrent que la protéine S du SRAS-CoV-2 se lie au même récepteur que la protéine S du virus du SRAS. Le récepteur est appelé enzyme de conversion de l'angiotensine 2 ou ACE2.

En fait, un article antérieur de la revue Nature avait déjà impliqué l'ACE2 comme récepteur qui permet au SARS-CoV-2 d'infecter les cellules.

En plus de fournir des preuves supplémentaires du rôle de l'ACE2, Pöhlmann et l'équipe ont également vu que, comme le SRAS-CoV, la nouvelle protéine S du coronavirus utilise une enzyme appelée TMPRSS2 pour l'amorçage de la protéine S.

Surtout, ils ont montré que «le mésylate de camostat, un inhibiteur de TMPRSS2, bloque l'infection par le SARS-CoV-2 des cellules pulmonaires».

Le mésylate de Camostat est un médicament approuvé au Japon pour le traitement de la pancréatite. Les auteurs expliquent dans l'article:

"Ce composé ou des produits apparentés ayant une activité antivirale potentiellement accrue pourraient donc être envisagés pour le traitement hors AMM des patients infectés par le SRAS-CoV-2."

Vers un vaccin contre le SRAS-CoV-2

Pöhlmann et ses collègues ont également étudié si les anticorps produits par des personnes ayant déjà reçu un diagnostic de SRAS empêcheraient l'entrée du virus du SRAS-CoV-2 dans les cellules.

Ils ont découvert que les anticorps dirigés contre la protéine SARS-CoV S réduisaient la capacité d'un virus modèle de laboratoire avec la protéine SARS-CoV-2 S à infecter les cellules. Ils ont également vu des résultats similaires avec des anticorps contre les protéines S fabriqués chez le lapin.

"Bien que la confirmation du virus infectieux soit en attente, nos résultats indiquent que les réponses en anticorps neutralisants dirigées contre le SRAS-S pourraient offrir une certaine protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2, ce qui pourrait avoir des implications pour la lutte contre l'épidémie", écrit l'équipe dans le document.

Pourtant, Pöhlmann et ses collègues ne sont pas les seuls à étudier la possibilité d'utiliser des anticorps anti-SRAS comme vaccin contre le SRAS-CoV-2.

David Veesler, professeur adjoint en biochimie à l'Université de Washington à Seattle, fournit plus de preuves que le virus pénètre dans les cellules cibles via ACE2 dans un article publié dans Cell .

Avec ses collègues, il a également étudié les anticorps contre les fragments de protéines du SRAS S pour identifier les vaccins potentiels.

L'équipe a montré que le sérum d'anticorps de quatre souris différentes pouvait réduire de 90% l'infection par un virus modèle de laboratoire contenant le SARS-CoV-2 S.

Mais avant qu'un vaccin contre le SRAS-CoV-2 bien nécessaire ne soit disponible, d'autres tests sont nécessaires.

Les essais cliniques visant à démontrer l'innocuité et l'efficacité constitueront la base du développement de ces candidats-vaccins en produits sûrs à utiliser.

En Europe, l' Agence européenne des médicaments a annoncé le mois dernier qu'elle prenait «des mesures concrètes pour accélérer le développement et la disponibilité de médicaments pour le traitement et la prévention du nouveau coronavirus».

Aux États-Unis, le ministère de la Santé et des Services sociaux collabore avec Janssen Research and Development, qui fait partie de la société pharmaceutique Johnson & Johnson, pour développer un vaccin contre le SRAS-CoV-2. Un essai clinique , parrainé par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses utilisant un nouveau type de vaccin à base d'ARN, est également en cours.