DECOUVERTE DU VIH: DES SCIENTIFIQUES ELIMINENT LE VIRUS CHEZ LES ANIMAUX A L'AIDE DE L'EDITION DE GENES

Dans le monde entier, des dizaines de millions de personnes vivent avec le VIH. Bien que les scientifiques et les professionnels de la santé ne disposent pas encore de remède permanent contre le virus, les chercheurs viennent de faire une avancée décisive: ils ont réussi à éliminer l’infection à VIH-1 chez la souris.

 

Les scientifiques ont réussi à supprimer le virus chez des souris séropositives.

Selon les centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC), plus de 36 millions de personnes dans le monde sont séropositives et environ 1,2 million de personnes aux États-Unis vivent avec le virus.

Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement curatif de l’infection, les scientifiques viennent de se rapprocher pour en trouver un. En utilisant une technologie d'édition de gène appelée "CRISPR / Cas9", les chercheurs ont réussi à exciser le provirus VIH-1 dans trois modèles animaux.

Un provirus est une forme inactive de virus. Cela se produit lorsque le virus s'est intégré aux gènes d'une cellule. Dans le cas du VIH, ces cellules hôtes sont appelées cellules CD4. Une fois que le virus a été incorporé à l'ADN des cellules CD4, il se réplique à chaque génération de cellules CD4.

Les trois modèles de souris utilisés dans la recherche actuelle incluaient un modèle "humanisé" dans lequel les souris étaient génétiquement modifiées pour avoir des cellules immunitaires humaines, qui étaient ensuite infectées par le VIH-1.

Le Dr Wenhui Hu, Ph.D., professeur associé au Centre de recherche sur les maladies métaboliques et au département de pathologie de la Lewis Katz School of Medicine (LKSOM) de la Temple University à Philadelphie, était à la tête de cette équipe, aux côtés de Kamel. Khalili, Ph.D., Laura H. Carnell, professeure et directrice du département de neuroscience à LKSOM, et Won-Bin Young, Ph.D., qui vient de rejoindre LKSOM.

La nouvelle étude - publiée dans la revue Molecular Therapy - s’appuie sur des recherches antérieures de la même équipe, au cours desquelles ils ont utilisé des rongeurs génétiquement modifiés pour démontrer que leur technologie d’édition génétique pouvait éliminer les segments de l’ADN infectés par le VIH-1.

"Notre nouvelle étude est plus complète", explique le Dr Hu. "Nous avons confirmé les données de nos travaux précédents et amélioré l'efficacité de notre stratégie d'édition de gènes. Nous montrons également que la stratégie est efficace dans deux modèles de souris supplémentaires, l'un représentant l'infection aiguë dans les cellules de souris et l'autre, chronique ou latente. infection dans les cellules humaines. "

STRATEGIE DE MODIFICATION DES GENES EFFICACE A 96%

Le Dr Hu et son équipe ont inactivé le VIH-1, réduisant de manière significative l'expression de l'ARN des gènes viraux dans les organes et les tissus de souris génétiquement modifiées.

Plus précisément, l'expression de l'ARN a été réduite d'environ 60 à 95%.

Les chercheurs ont ensuite testé leurs résultats en infectant de manière aiguë des souris avec EcoHIV - l'équivalent du VIH-1 chez l'homme. Dr. Khalili explique la procédure:

"Au cours d'une infection aiguë, le VIH se réplique activement. Grâce aux souris EcoHIV, nous avons pu étudier l'aptitude de la stratégie CRISPR / Cas9 à bloquer la réplication virale et potentiellement à prévenir l'infection systémique."

La méthode CRISPR / Cas9 s'est avérée efficace jusqu'à 96% pour éradiquer EcoHIV chez la souris.

Enfin, dans le troisième modèle, des souris ont reçu une greffe de cellules immunitaires humaines, y compris de cellules T, qui ont ensuite été infectées par le VIH-1.

L'une des principales raisons pour lesquelles un traitement contre le VIH n'a pas encore été découvert est la capacité du virus à se "dissimuler" dans les génomes des cellules T, où il vit de manière latente. C'est pourquoi les chercheurs ont appliqué la technologie CRISPR / Cas9 à ces souris atteintes de lymphocytes T infectés.

Après une seule série de modifications géniques, les segments viraux ont été excisés des cellules humaines intégrées dans les tissus et les organes de la souris. Ils ont retiré le provirus de la rate, des poumons, du cœur, du côlon et du cerveau de la souris après une seule injection thérapeutique.

L'injection consistait en "sgRNA quadruplex / saCas9 AAV-DJ / 8" - un vecteur viral amélioré adéno-associé (AAV).

Les vecteurs AAV sont couramment utilisés en thérapie génique, mais "le sous-type AAV-DJ / 8 combine plusieurs sérotypes, ce qui nous donne une gamme plus large de cibles cellulaires pour la délivrance de notre système CRISPR / Cas9", explique le Dr Hu.

Pour évaluer le succès des interventions génétiques, l'équipe a mesuré les niveaux d'ARN du VIH-1 à l'aide d'une imagerie de bioluminescence vivante.

Les résultats rapprochent les scientifiques d'un remède contre le VIH

C'est la première fois qu'une équipe de chercheurs parvient à arrêter la réplication du virus VIH-1 et à l'éliminer complètement des cellules infectées chez les animaux.

L’équipe a également fourni la première preuve que le VIH-1 peut être éradiqué avec succès et que l’on peut prévenir une infection complète par le virus en utilisant la stratégie d’édition des gènes CRISPR / Cas9.

Les auteurs ont estimé que l'étude était "un pas important vers les essais cliniques sur l'homme", et les résultats de cette étude représentent une avancée décisive dans la recherche d'un traitement curatif du VIH.

"L'étape suivante consisterait à répéter l'étude sur les primates, un modèle animal plus approprié dans lequel l'infection à VIH induit la maladie, afin de démontrer l'élimination de l'ADN du VIH-1 dans les cellules T infectées de manière latente et d'autres sites de sanctuaires pour le VIH-1, notamment: cellules du cerveau. Notre objectif final est un essai clinique sur des patients humains. "