MEDECINE DE PRECISION: DU «ONE-SIZE-FITS-ALL» AUX SOINS DE SANTE PERSONNALISES

 

Imaginez un avenir dans lequel, plutôt que d'utiliser les symptômes pour identifier une maladie, vos gènes, votre métabolisme et votre microbiome intestinal informent de la façon dont votre santé est gérée. C'est la vision de la médecine de précision.

 

Les progrès technologiques sont essentiels pour que la médecine de précision devienne réalité.

La médecine traditionnelle utilise les symptômes pour diagnostiquer les maladies et les médicaments pour traiter ces symptômes. Mais la médecine de précision vise à renverser ce concept.

En identifiant les facteurs qui prédisposent une personne à une maladie particulière et les mécanismes moléculaires à l'origine de la maladie, les stratégies de traitement et de prévention peuvent être adaptées à chaque individu. 

Alors, comment pouvons-nous passer de la médecine traditionnelle à la médecine de précision? Les progrès de la génétique et des techniques d'analyse moléculaire ont été un facteur déterminant, tout comme l'implication des patients dans la gestion de leur propre santé.

Cependant, la médecine de précision va-t-elle révolutionner la façon dont nous traitons toutes les maladies, ou sera-ce le privilège d'une sélection?

L'innovation au service de la médecine de précision

Pour les Instituts nationaux de la santé (NIH), "la médecine de correction est une approche révolutionnaire de la prévention et du traitement des maladies qui prend en compte les différences individuelles en matière de mode de vie, d'environnement et de biologie".

Lancée par le président Barack Obama en 2015, la Precision Medicine Initiative  "inaugurera un nouveau modèle de recherche pilotée par le patient qui promet d'accélérer les découvertes biomédicales et fournira aux cliniciens de nouveaux outils, connaissances et thérapies pour sélectionner les traitements les plus efficaces pour les patients. "

Les percées en biologie moléculaire ont été essentielles pour faire décoller les médicaments de précision.

Le séquençage de l'ADN de nouvelle génération est maintenant couramment utilisé pour identifier les mutations génétiques à l'origine de cancers spécifiques , et les biomarqueurs permettant de prédire le risque de maladie ou la réponse d'une personne à un traitement donné deviennent de plus en plus une réalité dans la pratique médicale.

Le cancer est le seul domaine dans lequel la médecine de précision semble faire des progrès significatifs. Les nouvelles thérapies visent à cibler la voie cellulaire spécifique exploitée par un cancer, dans le but de raccourcir la durée de vie de la tumeur.

Cette approche est déjà utilisée dans des essais cliniques pour traiter des patients atteints de mélanome et porteurs d'une mutation du gène BRAF, comme l'a récemment rapporté Medical News Today .

Médecine de précision dans le cancer

La semaine dernière, une étude par le Dr Shumei Kato - professeur adjoint de clinique au Centre de thérapie personnalisée du cancer et Division d'hématologie et d' oncologie à l'Université de Californie, San Diego Moores Cancer Center - utilisé cette approche chez 40 patients atteints de tumeurs rares.

Les tumeurs rares sont classées comme celles qui surviennent chez moins de 15 patients sur 100 000 chaque année, explique le Dr Kato dans l'article. Alors que chaque type de cancer rare ne peut être partagé que par quelques individus, dans l’ensemble, 22 à 25% des tumeurs chez l’adulte sont des tumeurs rares.

Le Dr Razelle Kurzrock, professeure de médecine, et auteur principal de l’étude, a expliqué au MNT que "les patients atteints de tumeurs rares ont souvent un accès insuffisant à des médicaments approuvés ou à des essais cliniques. Cependant, parallèlement aux progrès technologiques, il est désormais possible effectuer des analyses génomiques [...] ainsi que des protéines sur les patients atteints de tumeurs rares. " 

 

Les scientifiques découvrent les mutations nécessaires à l'apparition du cancer

De nouvelles connaissances génétiques révèlent le nombre de mutations nécessaires pour conduire à différents cancers.

 

En utilisant cette approche, l'équipe a cherché à identifier les mutations génétiques à la base de chaque tumeur, plutôt que la classification clinique. De cette manière, ils pourraient faire correspondre 37 des 40 participants à l’étude à une thérapie conçue soit pour un cancer différent, soit au stade des essais cliniques.

De ce groupe, 21 patients ont ensuite reçu un traitement adapté et plus de la moitié sont allés en rémission partielle ou complète, ou leur cancer est resté stable pendant au moins 6 mois.

En tant que Drs. Kurzrock et Kato ont souligné:

"Il était particulièrement important d'introduire cette approche dans les tumeurs rares, car il y a souvent si peu de traitements traditionnels disponibles pour ces patients. Nous répondions donc à un besoin non satisfait de nouveaux traitements pour ces patients en appliquant notre expertise interne en génomique, immunothérapie et la médecine personnalisée ".  

La route devant

Le Professeur Zeev Ronai - conseiller scientifique en chef du Sanford Burnham Prebys Medical Institute (SBP) de La Jolla, Californie - a récemment commenté les progrès réalisés par la médecine de précision dans le domaine du cancer dans un article du numéro d'octobre de Trends en médecine moléculaire .

«Alors qu’à l’heure actuelle, seule une petite proportion des patients atteints de cancer bénéficient de thérapies ciblées», explique-t-il, «de grands efforts sont en cours pour étendre le champ de la cancérologie de précision à un éventail plus large de patients».

Cependant, selon le professeur Ronai, se pencher sur les mutations génétiques ne suffira pas si nous voulons exploiter tout le potentiel de la médecine de précision.

Il déclare que "si le profilage génomique fournit des informations précieuses sur les mutations génétiques [...], il existe certaines limitations inhérentes à l'utilisation d'une approche qui teste simplement la présence ou l'absence d'événements de conducteur génétique pour éclairer la prise de décision thérapeutique".

Certains cancers ne font tout simplement pas partie de cette catégorie et, dans de tels cas, les tumeurs dépendent d'autres facteurs.

"Lesfuturs traitements d'oncologie de précision devront inclure le paysage plus large des changements génétiques et épigénétiques qui se produisent dans une tumeur . Ceux-ci incluent le microenvironnement de la tumeur, qui comprend des modifications tant métaboliques qu'immunologiques, en plus de l'influence exercée par le microbiome."

Zeev Ronai

La combinaison des analyses "omiques" va être essentielle, conclut le professeur Ronai. Le Professeur Michael P. Snyder, directeur du Centre de génomique et de médecine personnalisée de l’Université de Stanford en Californie, fait écho à ce sentiment.

Combinaison d'omiques en médecine de précision

Le profil multi-omique est l'analyse de la constitution génétique d'un individu (génome) en combinaison avec d'autres facteurs, tels que l'expression génique (transciptome), les protéines (protéome), le métabolisme (métabolome) et la microflore intestinale (microbiome).

Si nous voulons comprendre les multiples facteurs susceptibles d’influencer la santé et la maladie, la médecine de précision doit aller au-delà de l’analyse génétique.

Selon le professeur Snyder, "en mesurant des facteurs autres que le génome et en incluant l'environnement au fil du temps, nous pouvons obtenir un portrait détaillé de l'état de santé d'une personne et comprendre ce qui change quand il ou elle passe d'une maladie à une autre".

Lors d'une présentation à la réunion annuelle de l'American Society of Human Genetics , qui s'est tenue à Orlando, FL, vendredi dernier, le professeur Snyder a expliqué comment il avait utilisé cette approche pour étudier les effets des stratégies d'intervention précoce visant à prévenir le diabète .

Pour l’étude, l’équipe a suivi 98 personnes avec et sept personnes sans prédiabète sur une période de 4 ans, collectant des données multi-omiques au fil du temps. Selon le professeur Snyder, les résultats ont montré que "ce portrait change vraiment de personne à personne; nous avons tous des profils moléculaires différents".

Cependant, au sein du groupe prédiabétique, une image claire est apparue entre ceux qui sont sensibles à l’ insuline et ceux qui sont résistants.

"Nous avons trouvé que les personnes insulino-résistantes réagissaient au gain de poids et à d'autres perturbations par rapport à ceux sensibles à l'insuline. Même au départ, ils ont des profils moléculaires et microbiens différents", a déclaré le Prof. Snyder au MNT .

"Je veux changer de médecine. Notre gestion de la santé est maintenant byzantine. Elle consiste généralement à traiter les patients lorsqu'ils sont malades. En rassemblant une foule d'informations au niveau individuel sur l'état de santé d'une personne, nous pouvons identifier des moyens de conserver en bonne santé et prévenir la maladie. "

Michael P. Snyder

L'avenir de la médecine

Le professeur Snyder voit-il dans un proche avenir une médecine de précision entrer dans la médecine traditionnelle? "Certainement", at-il dit au MNT . "En ce moment, nous mesurons très peu de choses et rarement."

Mais "dans le futur", at-il ajouté, "nous effectuerons de nombreuses mesures, des centaines, voire des milliers, à chaque fois que nous échantillonnerons quelqu'un. De nombreuses mesures seront continues, à l'aide de dispositifs portables." 

Drs. Kurzrock et Kato sont d'accord. "Nous sommes fermement convaincus que l'approche de la médecine de précision sera courante dans un proche avenir. Elle est déjà pratiquée dans certains types de cancer", ont-ils déclaré.

Beaucoup dans les milieux médicaux et scientifiques voient clairement cette approche comme un changeur de jeu. Mais le changement ne vient pas toujours facilement et il y a des obstacles à surmonter.

Aux Drs. Kurzrock et Kato, les obstacles tiennent à la "complexité de la biologie moléculaire du cancer et au manque de formation des médecins dans ce domaine".

"Nous appelons les tumeurs métastatiques" flocons de neige malins ", expliquent-ils," le fait que les tumeurs de chaque personne sont à la fois uniques et complexes. Cela signifie que l'approche traditionnelle du one-size-fits-all est sous-optimale. Le traitement doit être individualisé. "

Pour le professeur Snyder, les questions fondamentales sont l’argent et l’attitude à l’égard de la santé.

"La plus grande barrière est" qui paye? " Notre système actuel n'est pas incité à garder les gens en bonne santé mais plutôt à les soigner une fois qu'ils sont malades. "

Michael P. Snyder

Les progrès de la médecine de précision sont étroitement liés aux nouvelles technologies et ils modifient clairement la façon dont nous diagnostiquons et traitons le cancer, ainsi que notre vision de la prévention en tant que méthode de traitement des maladies à long terme telles que le diabète.

Reste à savoir si la médecine de précision va imprégner tous les domaines de la santé et profiter aux patients de tous les horizons.