TROUBLES DE SOMMEIL CHRONIQUES LIES AU CANCER DU FOIE

 

 Les taux de cancer du foie ont triplé depuis les années 1980. Les chercheurs démontrent maintenant que le manque de sommeil persistant chez les souris provoque une maladie du foie et conduit éventuellement au cancer du foie

 

Les chercheurs ont lié le «décalage horaire social» à un risque accru de cancer du foie.

L’étude, réalisée par une équipe du Baylor College of Medicine du Texas, est publiée dans la revue Cancer Cell .

"Des études récentes ont montré que plus de 80% de la population des États-Unis adoptent un mode de vie qui perturbe de façon chronique leur horaire de sommeil", note Loning Fu, auteur principal de l'étude et professeur associé au Baylor College of Medicine.

"Cela a également atteint un niveau épidémique dans d'autres pays développés, ce qui est associé à une augmentation du risque d' obésité et de cancer du foie ", a-t-elle ajouté.

"Le cancer du foie est en augmentation dans le monde entier, et des études chez l'homme ont montré que les patients peuvent passer d'une stéatose hépatique à un cancer du foie sans étapes intermédiaires telles que la cirrhose ", déclare le co-auteur David Moore, professeur de biologie cellulaire.

"Nous savions que nous avions besoin d'un modèle animal pour examiner cette connexion, et des études dans le laboratoire Fu ont révélé que les souris en décalage horaire chronique développaient un cancer du foie de manière très similaire à celle décrite pour les humains obèses", ajoute-t-il.

Troubles du sommeil et cancer du foie

L'horloge maîtresse de notre cerveau régule les rythmes circadiens dans les tissus et les organes du corps. Ceci est important pour le sommeil mais également pour la fonction métabolique normale.

Le travail posté a déjà été associé à une perturbation de la fonction circadienne normale. Une étude rapportée par Medical News Today plus tôt cette année, par exemple, a établi un lien entre des modèles de travail de substitution simulés chez la souris et un développement accru du cancer du poumon à cellules non ordinaires .

Maintenant, les chercheurs ont associé la perturbation du sommeil à un risque accru de cancer du foie.

L'American Cancer Society rapporte que 700 000 personnes dans le monde sont diagnostiquées d'un cancer du foie chaque année. Les hommes sont plus susceptibles de développer un cancer du foie que les femmes. Aux États-Unis, ils estiment que plus de 18 000 hommes et près de 9 000 femmes mourront d'un cancer du foie en 2016.

L'obésité est un facteur de risque majeur du carcinome hépatocellulaire (CHC) - le type de cancer du foie le plus répandu. L'excès de graisse dans le foie entraîne une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui a un taux d'incidence élevé chez les personnes obèses. NAFLD devrait devenir la principale cause du carcinome hépatocellulaire au XXIe siècle.

Des souris à retardement ont développé un cancer du foie, HCC

Pour modéliser les effets d'une perturbation chronique du sommeil - ou « décalage horaire social », comme le décrit l'équipe, des souris ont été exposées à des cycles perturbés de lumière et d'obscurité pendant près de 2 ans, ce qui a entraîné une perturbation prolongée de leurs cycles normaux de sommeil.

En conséquence, les souris ont développé diverses affections, notamment des troubles cutanés, la neurodégénérescence et le cancer . Celles-ci n'ont pas été observées chez les souris témoins, qui présentaient des cycles réguliers de lumière et d'obscurité. Toutes les souris ont reçu un régime alimentaire normal.

Les souris mâles et femelles ont développé un CHC vers l'âge de 78 semaines, bien que, comme chez l'homme, les taux étaient beaucoup plus élevés chez les hommes. La semaine 78 équivaut à 67 à 72 ans chez l’être humain, période au cours de laquelle on observe principalement un développement spontané du CHC.

À l'âge de 90 semaines, 96% des souris présentant un décalage horaire avaient une stéatose hépatique chronique, alors que près de 9% avaient développé un CHC vers le même âge.

La fonction hépatique normale a été gravement perturbée chez les souris à retard de jet. Le développement de la NAFLD était accompagné d'une inflammation sévère et d'une fibrose avant le développement du CHC.

Profils d'expression des gènes de rongeurs comparables à ceux des humains atteints de CHC

Lorsque les chercheurs ont étudié l'expression génique globale dans le foie de souris à décalage, ils ont découvert un schéma similaire à celui observé chez l'homme atteint de CHC.

Cela montre l'effet direct du décalage horaire chronique sur l'expression des gènes, y compris les gènes impliqués dans la régulation du rythme circadien (Bmal1, Clock, Per1, Per2 et Nr1d1), malgré l'absence de mutations dans les gènes classiques du cancer.

Les voies du cholestérol et des acides biliaires, essentielles au bon fonctionnement du foie, ont également été perturbées. Le récepteur nucléaire CAR, impliqué dans la détection des composés toxiques, était activé de manière constitutive, tandis que FXR, le récepteur des acides biliaires, était supprimé. Ce schéma est similaire au HCC chez l'homme.

"Pour nous, nos résultats concordent avec ce que nous savions déjà sur ces récepteurs, mais ils montrent clairement que la perturbation chronique du rythme circadien entraîne à elle seule un dysfonctionnement de ces récepteurs." Fu explique. "Et donc, le maintien de l'homéostasie physiologique interne est vraiment important pour la suppression des tumeurs du foie ."

L’équipe a conclu que les médicaments qui ciblent ces récepteurs pourraient contribuer au traitement du CHC causé par une perturbation de la fonction hépatique normale.

"Cette expérience nous a permis de prendre plusieurs fils déjà présents et de les mettre ensemble pour arriver à cette conclusion. Nous pensons que la plupart des gens seraient surpris d'apprendre que le décalage horaire chronique était suffisant pour induire le cancer du foie."

David Moore

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