TUBERCULOSE: UN COMPOSE BACTERIEN PRESENT DANS LE SOL POURRAIT DONNER UN NOUVEAU MEDICAMENT PUISSANT

Les chercheurs ont découvert un composé trouvé dans les bactéries du sol qui pourrait donner lieu à de nouveaux médicaments pour lutter contre la tuberculose, une maladie mondiale de plus en plus résistante aux traitements actuels. Ils ont produit des versions synthétiques du composé naturel et ont montré qu’ils pouvaient tuer la bactérie de la tuberculose en laboratoire.

 

Les chercheurs ont mis au point de puissants analogues d’un composé présent dans les bactéries du sol et ont montré qu’ils pouvaient tuer la tuberculose en laboratoire.

Les résultats, publiés dans la revue Nature Communications , sont l’œuvre d’un consortium international dirigé par l’Université de Sydney en Australie et regroupant des chercheurs du Royaume-Uni, des États-Unis et du Canada.

La tuberculose est une maladie causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis . Bien qu'il puisse affecter n'importe quel organe du corps, il se trouve le plus souvent dans les poumons. La plupart des cas peuvent être traités et guéris, mais des personnes peuvent mourir si elles ne reçoivent pas un traitement approprié.

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), la tuberculose est l'une des 10 principales causes de décès dans le monde: 10,4 millions de personnes en ont été atteintes et 1,8 million en sont mortes en 2015. Plus de 95% des décès liés à la tuberculose ont une incidence faible et pays à revenu intermédiaire.

Des progrès énormes ont été accomplis dans la lutte mondiale contre la tuberculose. L'OMS indique que 49 millions de vies ont été sauvées grâce à un diagnostic et à un traitement efficaces entre 2000 et 2015.

Menace croissante de tuberculose résistante

Cependant, il est de plus en plus menaçant de poursuivre ces progrès, du fait que la bactérie de la tuberculose devient de plus en plus résistante aux médicaments actuellement disponibles pour le traiter, dont beaucoup sont utilisés depuis plus de 40 ans.

Quelques faits sur la tuberculose

  • En 2015, environ 480 000 cas de tuberculose étaient des cas de TB-MR
  • Les estimations suggèrent que plus de 250 000 décès sont dus à la tuberculose pharmacorésistante
  • La Chine, l’Inde et la Fédération de Russie représentent près de la moitié des cas de tuberculose multirésistante dans le monde.

En savoir plus sur la tuberculose

Il existe deux formes de tuberculose pharmacorésistante: la tuberculose multirésistante (TB-MR) et la forme beaucoup plus rare, la tuberculose ultrarésistante (XDR-TB).

La TB-MR est au moins résistante à l' isoniazide et à la rifampine, deux médicaments de première intention puissants utilisés dans le traitement de toutes les personnes atteintes de tuberculose.

La XDR-TB est résistante à l'isoniazide et à la rifampicine, à toute fluoroquinolone et à au moins un médicament de deuxième intention, laissant peu d'options de traitement efficaces aux patients.

Aux États-Unis, le coût direct moyen du traitement de la tuberculose varie de 18 000 dollars US pour traiter les formes sensibles aux médicaments à 494 000 dollars US pour traiter la tuberculose XDR.

Ces coûts sont encore plus élevés s’ils tiennent compte des pertes de revenus subies par les patients pendant le traitement.

La nouvelle étude concerne un composé appelé uridylpeptide de sansanmycine, qui est produit par les bactéries du sol et empêche la prolifération d'autres bactéries autour d'eux.

Un composé empêche la bactérie tuberculeuse de construire une paroi cellulaire

L’équipe a utilisé la chimie de synthèse pour produire une bibliothèque de variations structurales plus puissantes, ou d’analogues, du composé naturel.

Des tests de laboratoire ont montré que les analogues de produits naturels sansanmycine étaient des tueurs efficaces de M. tuberculosis , la bactérie responsable de la tuberculose.

Les composés ciblent une enzyme appelée Mtb phospho-MurNAc-pentapeptide translocase, ou MraY, qui joue un rôle clé dans la construction de la paroi cellulaire de la bactérie tuberculeuse.

Attaquer ce "talon d'Achille" de la bactérie l'empêche de construire une paroi cellulaire.

Richard Payne, professeur à la faculté de chimie de Sydney et l'un des chercheurs principaux, explique que ces nouveaux analogues ont efficacement tué la bactérie de la tuberculose à l'intérieur des macrophages - les cellules immunitaires de l'hôte que la bactérie de la tuberculose habite lorsqu'elles infectent les poumons humains.

Le professeur Payne explique que leurs conclusions constituent un point de départ pour la mise au point d’un nouveau médicament antituberculeux et que d’autres tests et études de sécurité sont déjà prévus.

Les travaux futurs exploreront également le mécanisme sous-jacent par lequel les nouveaux composés sélectionnent leur cible, notent les auteurs.

"Sans une paroi cellulaire, la bactérie meurt. Cette protéine qui construit la paroi n'est pas ciblée par les médicaments actuellement disponibles."